本剧集故事承接第一部剧情，讲述汉武帝刘彻（黄晓明饰）经过五年执政后进入他实施雄才大略阶段的故事。已坐稳皇帝宝座的刘彻，此时却触景生情，感慨当年亲如手足的兄弟们多已不在人世，唯一仍在人世的李勇（杜淳饰）却陷落匈奴手中，东方朔也一去不复返。 历经千难万险寻找李勇下落的秋蝉（刘芸饰），终于在匈奴找到他时却发现他已与匈奴公主成婚。汉武帝微服出游，邂逅长相酷似已逝的陈阿娇的歌伎李娃（何佳怡饰），不禁怜爱有加。不久李娃入宫成为刘彻的新宠。然而已为皇后的卫子夫（宁静饰）却预见陈阿娇的前车之鉴又要重演。汉武帝派汲黯（杨洪武饰）去寻访东方朔，无意间遇见了怀才不遇的狂士主父偃（王刚饰），认为是奇才，遂力荐主父偃入宫辅佐汉武帝。汉武帝听信谗言，将卫青（董勇饰）的兵权交给霍去病（李立饰）。
演员：任素汐 高伟光 刘琳 刘家祎 张小婉 唐曾 任宥纶 翟小兴 曲禾 林鹏 霍青 郑国霖 丁嘉丽 蒋易 米露 张皓然 孙之鸿 张晓谦 赵淑珍 沈泰 师铭泽 刘玮婷 李欣燃 孙斌 李熙媛 董李无忧 裘恩典 林琪 周思羽 何苗 冯秦川 王亭文 刘曔 马可艾 任怡瑄 李晓强 张婉儿 陈朵怡 明星 韩玺曈 郑伟 康嘉泽 施大生 胡桉赫 孙欣磊 崔璨 边少帅 朱亚英 石强 马千壹 薛花淑 吴天昊 张宁 余晟洋
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演员：刘诗诗 张云龙 吴宣仪 翟潇闻 侯明昊 沈月 丁禹兮 章若楠 孟子义 周洁琼 陈钰琪 彭小苒 陈若轩 黄志玮 范明 汤镇业 马德钟 秦晓轩 丁嘉文 葛四 赵滨 张博之
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